Starý italský rod pocházel ze Sieny. Dělil se na dvě větve: Pieri, která za třicetileté války získala v českých zemích panství Náchod a vymřela r. 1757, a Todeschini, která majetek větvě Pieri zdědila a vymřela Josephem Parille r. 1783. Snad nejznámějším členem rodu Piccolomini byl Aeneas Silvius (zemř. 1464), pozdější papež Pius II. Napsal tzv. Kroniku českou, která je významným zdrojem informací o husitství, jehož byl Aeneas Silvius ideovým odpůrcem. Zúčastnil se mj. jednání s husity na koncilu v Basileji a v pozdějších letech stál v opozici i vůči českému králi Jiřímu z Poděbrad.